Cafetaleros de Chiapas será el encargado de darle la bienvenida al club debutante Escorpiones FC, el próximo 18 de septiembre, en el estadio Centenario de Cuernavaca, Morelos, en el inicio del torneo Apertura 2021 de la Liga Premier, mientras que su primer partido como local lo jugará el 25 de septiembre, recibiendo en el Zoque al Inter Playa del Carmen.
Después de una larga espera, finalmente la Liga Premier dio a conocer el calendario oficial de la competencia, para la cual se regresan al formato de torneos cortos, a diferencia de la Temporada 20-21, en la que los clubes disputaron un campeonato anual, en el cual se alzó como campeón el Club Irapuato.
Para este Apertura 2021, el club chiapaneco estará en el grupo 2 de la llamada Serie A, la cual está integrada por 13 escuadras, por lo que tendrá seis juegos de local, por otros seis de visitante, además de una jornada de descanso que podría ser determinante ya que será en la fecha 13, la última de la fase regular antes de la Liguilla, por lo cual deberán conseguir antes su boleto a las finales para no correr el riesgo de quedar fuera.
Como ya se mencionó, Cafetaleros abrirá la temporada contra Escorpiones (jornada 1), el sábado 18 de septiembre, a las 16:00 horas, y su primer duelo en casa (fecha 2) será el sábado 25 de septiembre ante Inter Playa del Carmen. En la 3, los pupilos de Miguel Ángel Casanova repiten en casa contra el también debutante Club Deportivo Zap, el 2 de octubre, y el 9 jugarán ante el Inter de Querétaro (jornada 4), en el Deportivo Querétaro.
En la 5 enfrentarán en casa al nuevo Montañeses FC, el 13 de octubre, mientras que en la 6, a celebrarse el 16 de octubre, se medirán con el Leviatán FC en el Neza 86. Para la 7, su contrincante será el Sporting Canary, el 25 de octubre, y continuarán con su con visita al Yamalkán FC (fecha 8), el 31 de octubre.
El 6 de noviembre, los Cafetaleros se ven las caras con el al conjunto de Lobos ULMX, y el 11 de noviembre pisarán la cancha del estadio Juan N. López, casa de los Reboceros de La Piedad. Para sus últimas dos jornadas de actividad (10 y 11), los chiapanecos recibirán al Dongu FC y visitarán al Cañoneros FC, este último en la capital del país, los días 13 y 20 de noviembre, para cerrar con la ya mencionada fecha 13 de descanso, tras la cual arrancará la fase de Liguilla.